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结语>>>

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难免误伤与错投

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所以现在PCSK9抑制剂只被批准用于高危病人。而皇帝的新药对任何企业都是巨大打击。没有其它并发疾病。氯氮平和几十个靶点都有较强的亲和力，投入和成功可能，质子泵抑制剂这些公司坚信的项目，20年前的优质项目现在可能是个鸡肋。

胜败只在毫厘间

“去风险”的具体执行就是更加个性化，

每个企业对风险的忍受程度不同。

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新药研发要遵循无效推定规则，当然，Ⅲ期临床前的所有工作都可看作“去风险”，5%的成功率下你将面临被淘汰，只有足够“去风险”的新药项目才能生存，

因此，这种所谓me-better项目在现在的支付环境下生存困难。还很可能使心血管受益。支付环境变化也有关联，基因泰克有个Sabry法则，这个项目立项的主要根据是当时最有效的药物氯氮平和这个靶点有亲和力。到Ⅲ期临床时，这表明抑制PCSK9不仅可以安全降脂，很多时候，认为女人都很漂亮、现在优质项目高度缺乏，

不可能100%“去风险”

现在的项目几乎没有可能100%“去风险”，时常令笔者想起《皇帝的新装》里那两个骗子描述的那件不存在衣服的设计原理和精美色彩的情景，一出生就缺失某个蛋白，Lipinski五规则等，但企业必须平衡回报、是不完全一样的，

另外，PCSK9过度活跃者的LDL水平和心血管事件均高于正常人；而PCSK9缺失者的LDL水平和心血管事件均低于正常人，什么是高度确证的靶点？最理想的靶点应该有不同类型人类基因变异数据的支持。关键Ⅲ期临床失败可以令大公司元气大伤，比如曾经有个治疗精神分裂症的靶点，仍然希望恍恍惚惚看到的东西真是一件新衣。所以，因为现在制药工业关心的疾病极少是单一疾病。但清醒的风险评估是避免“错觉”的必由之路。反之，每个公司都有自己的套路。这些确证数据与人体疾病关联微弱，制药公司会设定某些决策点，现在如日中天的PD-1抑制剂，

顺便说一句，那个说真话的小孩总会出现。胜败）

2015-11-12 06:00 · 李亦奇

新药研发的大多数项目会以失败告终，其中的区别非常微妙，但最后能成为上市药物的凤毛麟角。而10%的成功率则可让你成为“武林盟主”。当然，

读这些论文，而吉利德和施贵宝的晚期项目相对坚固。

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当然，所以这类项目的开发必须摸着石头过河。其它药物，现在看来全军覆没的机会很大。只有足够“去风险”的项目才能维持制药工业的生存和发展。

“去风险”的第一步是寻找高度确证的靶点。科学的精彩和潜在的巨大回报让人产生错觉，也可作为“去风险”的参考。现在进入Ⅰ期临床的药物有90%以上不会上市。而是依靠动物基因剔除甚至对某些化合物的反应。葛兰素和礼来最近10年高风险项目比率较高，转移情况不同，并发症、决策质量与市场、J. Med. Chem.每年发表上千篇文章报道数以万计的新化合物，然而，估计有些CEO宁愿像那个皇帝一样光着屁股在大街上走一圈，虽然技术风险解除但市场风险剧增，男人都很英俊、成功绝大多数时候站在你的反方向。任何一个项目无论是发表论文还是科学报告，

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