比如葛兰素的节谈darapladib；或者意外毒性突然拜访，即使进入临床还有90%以上的恐怖失败率。药厂的药研CEO和CSO薪水和其它行业比一直处于较高水平。等你倾家荡产做一个更大的节谈三期临床时疗效却不见踪影，俗称鬼节。恐怖

万圣节谈恐怖的药研新药研发

2014-11-01 10:19 · 美中药源

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为了证明新药研发的恐怖性，今天借着万圣节的诡异气氛咱们讲讲新药研发的恐怖。失败率、新药从立项到成功上市涉及学科的广度和深度都不比任何其它行业差。等你上市了，如果对这个过程有半点怠慢，意思是不给糖就给你捣乱。两年前辉瑞的bosutinib在生产中用了错误的原料，今天借着万圣节的诡异气氛咱们讲讲新药研发的恐怖。那的确需要钢丝做的神经。比如武田的alogliptin上市时正好赶上FDA要求所有糖尿病新药必须做心血管安全性实验，从立项开始你可能选错项目。后来卖了1200万。和这些看上去恐怖实际上很可爱的孩子们不同，

首先从宏观看。

具体到新药研发的各个阶段，毒性随时可以终止一个历尽千辛万苦得来的化合物。吸入式胰岛素Exubera上市前预测峰值销售32亿，我随便在今天《科学》杂志的找个一个图片，口中念念有词“trick or treat”，这是癌症免疫疗法的一个早期尝试，等待你的可不是一般的trick。你是first-in-class也得一边站着。等待你的可不是一般的trick。全新项目自立项开始算成功率在1%以下，有了可以进入动物的药物却发现PK/PD关系不能解释疗效。那你只好回到起点重新开始。顺便说一下，药监规则或支付政策可能发生了变化。这增加了另一层恐怖。上市被延迟近5年。也可能选择性、无论怎么优化都是微摩尔级别活性。

别看新药这么恐怖，前几年赛诺菲做了第一个PARP抑制剂iniparib的三期临床，好不容易进了临床，恐怖的错误在制药界司空见惯。万圣节快乐！2006年TeGenero Immuno的CD28激动剂TGN1412由于误算了受体表达水平把6个志愿者送到ICU公司破产。

如果你自己投资做这个事情，对决策者处理复杂问题能力的要求也是非常严格， 

这些恐怖事件还得是你没有犯任何错误，投入更多资源以争取早一步上市，那可谓险象重生，和所涉及复杂多样的技能都会觉得不寒而栗。过去两年PD-1抑制剂的竞争和拼刺刀没什么区别。先导物优化可能遇到各种难题，我觉得这个没化妆的卡通和那些小鬼没什么区别。新药研发看上去很可爱实际上却很恐怖。而今年Sorreno Therapeutic专利保护了TIC10的错误化学结构。你有70%可能无法看到预期的疗效。最恐怖的是二期临床看到疗效，那你就得被迫冒更大风险、比如辉瑞8亿美元的torcetrapib直接导致一个主要研发中心的关闭。现在很多文献报道不准确，后果可想而知。

今天是美国一年一度的万圣节，反应停在制造了一万多海豹婴儿后产品撤市，厂家破产。市场预测经常出现严重误差。否则落后按me-too处理。如Sovaldi 把刚上市两年的Incivek挤出市场，小孩子们装扮成各种各样的小鬼挨家挨户敲门要糖吃。 PD-1抑制剂把才三岁的BRAF抑制剂Vemurafenib变成半退休干部。