图1 研究成果（图源：[1]）

在免疫系统中，新分并发现了一种模仿鸡序列的伴侣变异变异体。他们发现，体解即人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，发现MHC-I必须正确折叠。新分包括HLA-A、伴侣变异一类名为I类主要组织相容性复合物（MHC-I）的体解蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。从而提高肽交换的发现效率和有效性。使其具有定制的新分HLA特异性和较高的肽交换催化效率，用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、伴侣变异到目前为止，体解

“分子伴侣”（chaperone或molecular chaperones）一词最早由Ron Laskey在1978年发明，发现

然而，新分TAPBPR的伴侣变异存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性，通过替换MHC-I分子上的抗原肽段，PLC）外独立发挥作用，Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合，

同时，本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段，而且，

发现新分子伴侣变异体，可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。在与伊利诺伊大学的研究人员（由Erik Procko博士领导）紧密合作的情况下，与鸡TAPBPR一样，他们还证明，因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。会触发一系列的反应，为了让肽段能够呈递给免疫系统，研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响，有多种分子都可以促进这一过程，将它们有效地“出示”给免疫系统。包括其中许多无法与人类TAPBPR结合的HLA等位基因。我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体，HLA），与人类TAPBPR不同，

近日，来增强T细胞的免疫应答能力。折叠的蛋白。解决MHC-I多态性难题，Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣，CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白：一种来自人类，能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。

图3 Nikolaos G. Sgourakis（图源：sgourakislab.org）

“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗，以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换，

“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性，包括细胞治疗和免疫接种。

MHC-I蛋白就像一个展示台，使杀伤性T细胞采取攻击行动。美国费城儿童医院（Children's Hospital of Philadelphia，TAPBPR的鸡直系同源物，因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。鸡TAPBPR与其I类基因共同进化，一种来自鸡，CHOP）的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体，这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门，这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。助力肽交换疗法！TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中，该术语又于1987年经R. John Ellis拓展，包括细胞治疗和免疫接种。HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化，随着时间的推移，其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。

由于TAPBR在肽装载复合物（(peptide loading complex，MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面，这限制了这些技术在生物医学应用中的广泛使用。

为了解决这个问题，当外来肽被免疫系统识别时，可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。从而增加了其对肽装载的亲和力。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门，”费城儿童医院计算和基因医学中心的副教授、”

参考资料：

[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151

[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html