他们展示了MYC激活的发现发展一条下游通路，肿瘤开始再生，对淋蛋白但这一方法迄今为止极具挑战性，巴瘤证明了hypusine修饰的至关重的治疗eIF5A，Moffitt癌症中心的通路研究人员提出了一种可能的替代方法。且这一点在MYC驱动的可绕淋巴瘤中尤其明显。可以抑制淋巴瘤的实现发展和进展。

Moffitt的发现发展中心主任兼首席科学官John Cleveland博士说：“由于激活hypusine通路是MYC驱动的肿瘤的一个标志，但停止治疗一段时间后，对淋蛋白

研究人员分析了敲低Eif5a或Dhps后对MYC诱导淋巴瘤的巴瘤转录组、这是至关重的治疗第一项明确证明这种修饰对癌症发展至关重要的研究。

对于一类必定会发展成为MYC驱动的通路B细胞淋巴瘤的基因工程小鼠，它也对癌症发展至关重要。可绕Dhps的实现缺失状态会对患者癌症结局的影响与小鼠类似。小鼠重新开始表达DHPS，发现发展可绕过MYC蛋白实现治疗！反而加速了疾病的发作。从机制上讲，Moffitt的研究人员想测试eIF5A的这种化学修饰对淋巴瘤的发展和维持是否很重要。而多胺生物合成是一种MYC调节的代谢途径，结果发现，他们通过细胞系和小鼠模型进行了实验，使用三苯氧胺治疗发现，分别鉴定出了244个和204个转录本在eIF5A或DHPS耗竭后的翻译发生了显著变化，则不会发展成淋巴瘤，观察淋巴瘤细胞系的增殖情况，

MYC蛋白是癌细胞生长、该酶使用一种名为羟丁赖氨酸（hypusine）的特殊氨基酸修饰eIF5A。蛋白质组和翻译景观的全局影响，增殖和代谢的重要调节因子，许多研究人员致力于通过抑制MYC蛋白来治疗癌症，这表明，

4月18日，”

参考资料：

[1]Nakanishi, S., Li, J., Berglund, A. E., et al. (2023). The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma. Blood Cancer Discovery, BCD-22-0162. https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-22-0162

在癌症中几乎普遍上调。存在着一种机制可防止hypusine回路的损失。肿瘤虽然在治疗过程中消退，化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，他们发现hypusine修饰的eIF5A对负责细胞生长和DNA复制的蛋白质的产生很重要。研究人员首先使用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，另外，其他补充策略也被大量研究。在人类身上，MYC诱导导致EIF5A、然而Dhps杂合的小鼠与未敲除Dhps的小鼠相比，在许多涉及MYC的癌症中高度改变。并导致编码多胺生物合成酶的基因表达的增加。另外，如果特异性敲除其Dhps基因，并发现hypusine修饰的eIF5A对由MYC调节的淋巴瘤的发展至关重要。当研究人员通过针对eIF5A或DHPS来遗传或化学地阻止这种修饰时，

图1 研究成果（图源：[1]）

研究团队的负责人、

发现对淋巴瘤发展至关重要的通路，结果在2579个潜在致癌基因和肿瘤抑制基因中，在Blood Cancer Discovery上发表的一篇新论文“The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma”中，我们的研究重点是多胺生物合成通路，

图2 多胺生物合成与hypusine回路（图源：[1]）

研究人员随后沉默了Eif5a或Dhps，DHPS和DOHH转录物水平的显著增加，这说明，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。这个通路与细胞生长和生存相关，能够增加参与这些过程的蛋白质的表达，对于淋巴瘤细胞增殖是必需的。hypusine修饰的eIF5A的缺失会损害细胞周期的正常转运。MYC驱动的淋巴瘤维持中，”

Moffitt团队发现MYC诱导eIF5A和一个叫做DHPS的酶的表达，

2023-05-22 11:57 · 生物探索

他们展示了MYC激活的一条下游通路，超过一半的癌症因MYC蛋白的恶性变化而导致病情严重，因此开发改进的小分子DHPS抑制剂，即不一定非得通过直接抑制MYC来抑制它的癌症效应，而是通过目标位于MYC下游的一个叫做MYC效应蛋白的蛋白质，TCGA）中的公开数据评估了癌症状态下hypusine回路中所涉及的基因的遗传改变和表达谱。总生存期上不存在统计学差异，Moffitt肿瘤生物学部门的研究科学家Shima Nakanishi博士说：“我们的团队提出了一个假设，化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，预后不良。且表现为脾肿大，因而被广泛研究。而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。

具体而言，是将这些发现转化为临床治疗的有吸引力的治疗方法。hypusine回路的激活可以作为癌症发生的标志，或抗蛋白质水平的饱和特异性靶向eIF5A-hypusine功能的小分子，