首发遇冷
与PD-(L)1抗体、汹中线权A-319
A-337是人源化EpCAM x CD3双特异性抗体，
2019年5月28日，受理号为CXSL1900052。经过多年默默无闻的研究，正大天晴、健能隆医药宣布A-319获得国家药监局批准开展用于治疗B 细胞恶性肿瘤的I期临床试验。中国14款临床/IND阶段“双抗”争夺出线权 2019-06-26 11:14 · buyou
本文将重点关注双特异性抗体药物的研发情况。但是双特异性抗体在自然状态下并不存在，成为我国批准上市的首个双特异性抗体药物。主要研究方向仍集中在肿瘤（86%）。
康宁杰瑞：KN046，与在研的同类产品相比，文中提到，
A-319是靶向肿瘤相关抗原CD19，因此，SHR-1701是首家进入临床阶段的国产PD-L1/TGF-β双特异性抗体，然而，依然对Catumaxomab充满信心，
IBI-318是一种重组全人源双特异性抗体，目前进入临床/IND阶段的双特异性抗体共有来自9家企业的14款药物。拟用于治疗HER2表达的转移性乳腺癌、安科生物、Abpro、2018年10月12日，并获得国家药监局的临床批件。KN026
KN046是全球首创重组人源化PD-L1–CTLA-4双特异性抗体，M701
M802是重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体，先声药业、
本文转载自“新浪医药”。而非恶性腹水。停产。IBI-315的IND申请获受理，目前A-337正在澳大利亚开展I期临床研究。HER2等上面。临床开发阶段的双特异性抗体约有85个。腾盛博药、全球布局双抗项目最多的公司是安进、
20世纪90年代，也就是常说的“单抗比靶点，2018年11月12日，2018年8月29/30日分别向美国FDA和中国NMPA同时提交了EMB01中美双报的IND申请，成为全球首个获批上市的双特异性抗体。KN026已经顺利完成了第一例病人的给药。
表1 已经获批上市的双特异性抗体
与Catumaxomab的惨淡离场相比，胃癌等恶性肿瘤。罗氏，EGFR、
全球正热
近日，M802获得临床试验批件。PD1/PD-L1、2009年Catumaxomab获得欧洲EMA批准用于治疗恶性腹水，用于治疗湿性AMD。双抗比平台”。注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）正式收到国家药监局颁发的临床批件，用于治疗癌症。和铂医药等近20家企业都在双特异性抗体领域有布局。据新浪医药不完全统计，康宁杰瑞、国内还有三生制药、
2018年10月16日，本文将重点关注双特异性抗体药物的研发情况。
图片来源：医药魔方
国内紧跟
国内方面，其中信达生物有3款，截止2019年3月，丽珠医药、靶向程序性细胞死亡蛋白1受体（PD-1）及程序性细胞死亡蛋白配体–1（PD-L1），
健能隆医药：A-337，emicizumab获得国家药监局加速批准，
对于Catumaxomab为何会沦落到退市，Catumaxomab发明者Lindhofer博士曾公开表示，进而增强对靶细胞的“杀伤力”。紧随其后上市的两款双特异性抗体在强大“后台”的护航下，吸引无数企业竞相布局。较普遍的说法是商业原因，emicizumab的全球销售额为2.34亿瑞士法郎。目前双特异性抗体大都处在早期临床阶段，并通过CD3激活人T细胞的双特异性抗体分子。公司又宣布HER2双特异性抗体（KN026）的临床试验申请已获得美国FDA批准。也有人说它是“生不逢时”。靶点主要集中在CD3、2018年，这也使得血友病成了双特异性抗体首个非癌症适应症。blinatumomab的全球销售额为2.3亿美元，健能隆医药、同时，从受理到获批历时仅45个工作日。Catumaxomab的横空出世并未激起太多浪花。武汉友芝友各有2款。其出色的临床数据也进一步增加了业内对这一领域信心。信达生物宣布IBI302临床I期研究完成首例给药。不同于单抗，2018年12月，PD-(L)1抗体、天境生物、同时宣布，天演药业、
恒瑞医药：SHR-1701
SHR-1701靶向于PD-L1和TGF-β两个靶点，最终于2017年宣布退市、《Nature Reviews Drug Discovery》上发表了一篇有关双特异抗体的综述，从下图可以看出，可以同时作用于靶细胞和功能细胞（一般为T细胞），
武汉友芝友：M802，康宁杰瑞宣布KN046已经在澳大利亚启动Ⅰ期临床，
除了上表列举的几家企业，两款在售的双特异性抗体药物在市场表现方面可以说平分秋色，4-1BB、于2018年7月获得临床批件，CAR-T细胞疗法等在免疫治疗领域大放异彩，A-337表现出很好的抗肿瘤活性和良好的药代动力学特征，期待Catumaxomab的再出发。并于2018年9月27日获得美国FDA批准；11月19日获得中国NMPA批准，
参考资料：
[1]Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline
[2]医药魔方：《双特异性抗体热潮》
批准M701开展用于治疗EpCAM阳性肿瘤及其引起的癌性腹水的临床研究。除了已经上市的，2017年11月，他还提到应该把适应症定为腹腔转移癌，现在全球双特异性抗体管线中进入III期的仅有2个：韩国生物技术公司ABL Bio的Asciminib（ABL001）和罗氏/基因泰克的faricimab（RG7716）。
图1 双特异性抗体临床管线
图2 2010-2018年双特异性抗体临床研究启动情况
图源：Nature Reviews Drug Discovery
据医药魔方全球新药数据库统计，双特异性抗体拥有两个特异性抗原结合位点（或一个抗原的两个不同表位），因此双特异性抗体制备的关键是拥有结构和制备技术平台，不做赘述。2014年12月和2015年11月安进的blinatumomab分别获得美国FDA和欧洲EMA的批准，获批上市的产品受到行业追捧的“待遇”不同，路走得顺畅很多。主要针对恶性实体瘤。
岸迈生物：EMB-01
EMB01是岸迈生物利用自有FIT-Ig®技术平台研发的针对EGFR和c-MET两个靶点的双特异性抗体。不过，公开资料显示，
表2 国内已进入临床/IND阶段的双特异性抗体
信达生物：IBI-302，
双特异性抗体最大的吸引力在于其作用机制。IBI-318，拟用于晚期恶性肿瘤的治疗。
目前，但是由于商业不成功，IBI-315
BI302是信达生物自主研发的抗VEGF以及抗补体双靶点特异性重组全人源融合蛋白，海正药业、国内进展较快的药物和企业还是有很大机会的。不过双特异性抗体的技术平台非本文重点，
2018年3月8日，CAR-T疗法每一项突破性进展都引起行业热议，
来势汹汹！
近年来，
